Anti-ishal ilacı kanser hücrelerini hücre ölümüne sürüklüyor

    Goethe Üniversitesi Pediatri Deneysel Kanser Araştırmaları Enstitüsü'nden Dr Sjoerd van Wijk liderliğindeki araştırma grubu, iki yıl önce anti - diyare ilacı loperamidin glioblastoma hücre dizilerinde hücre ölümünü tetiklemek için kullanılabileceğini gösteren kanıtlar buldu. Şimdi onun etki mekanizmasını deşifre ettiler ve bunu yaparak, yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesi için yeni yollar açıyorlar.

Hücreler kendilerini sindirdiğinde

    Bazı tümör hücrelerinde, loperamid uygulaması, vücuttaki protein sentezindeki kilit adımlardan sorumlu hücre organeli olan endoplazmik retikulumda ( ER ) bir stres tepkisine yol açar. ER'deki stres, bozulmasını ve ardından hücrelerin kendi kendini yok etmesini tetikler. Otofajiye bağımlı hücre ölümü olarak bilinen bu mekanizma, hücreler hiperaktivasyona uğramış otofajiye uğradığında ortaya çıkar. Normalde, otofaji normal metabolik süreçleri düzenler ve hasarlı veya gereksiz hücre bileşenlerinin değerli parçalarını parçalayıp geri dönüştürür, böylece örneğin besin eksikliği durumunda hücrenin hayatta kalmasını sağlar. Bununla birlikte, bazı tümör hücrelerinde, otofajinin hiperaktivasyonu, artık hayatta kalamayacak kadar çok hücre materyalini yok eder.

    Van Wijk, "Hücre hatları ile yaptığımız deneyler, otofajinin glioblastoma beyin tümörlerinin tedavisini destekleyebileceğini gösteriyor" diyor. Glioblastoma, çocuklarda ve yetişkinlerde kemoterapiye yalnızca zayıf yanıt veren çok agresif ve ölümcül bir kanser türüdür. Bu nedenle yeni terapötik yaklaşımlara acilen ihtiyaç vardır. Van Wijk liderliğindeki araştırma grubu şimdi ER stres tepkisini ER'nin bozulmasıyla ( retikülofaji ) ilişkilendiren önemli bir faktör belirledi: "Aktive Edici Transkripsiyon Faktörü" ATF4, hem ER stresi sırasında hem de loperamid. ER membranlarının ve dolayısıyla ER'nin yok edilmesini tetikler.

Anti - ishal ilacı, glioblastoma hücrelerinde hücre ölümünü tetikler

    Van Wijk, "Tersine, ATF4'ü bloke edersek, loperamid eklendikten sonra tümör hücre kültüründe çok daha az hücre ölüyor" diyor, kontrol sonuçlarını açıklıyor. Ek olarak, araştırma grubu elektron mikroskobu altında loperamid ile muamele edilmiş hücrelerde ER kalıntılarını tespit edebildi. Van Wijk, "ER bozulması, yani retikülofaji, glioblastoma hücrelerinin ölümüne gözle görülür bir şekilde katkıda bulunuyor" diyor. Ekip ayrıca loperamidin yalnızca otofajiyi tetiklediğini, ancak embriyonik fare fibroblastları gibi diğer hücrelerde hücre ölümünü tetiklemediğini gösterdi. "Normalde, loperamid ishale karşı bir çare olarak alındığında, bağırsaktaki belirli bağlanma bölgelerine bağlanır ve bağırsak tarafından tutulmaz ve bu nedenle zararsızdır."

Diğer hastalıklar için de geçerli olan etki mekanizması

    Loperamide bağlı glioblastoma hücrelerinin ölümü, bu şiddetli kanser türünün tedavisi için yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesine yardımcı olabilir. Van Wijk, "Ancak bulgularımız, nörolojik bozukluklar veya bunama gibi ER bozulmasının bozulduğu diğer hastalıkların yanı sıra diğer tümör türlerinin tedavisi için de heyecan verici yeni olanaklar sunuyor" diyor. Bununla birlikte, loperamidin glioblastoma veya diğer hastalıkların tedavisinde gerçekten kullanılabilmesi için daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir. Gelecekteki çalışmalarda, örneğin loperamidin beyne nasıl taşınabileceği ve kan-beyin bariyerini nasıl geçebileceği araştırılmalıdır. Nanopartiküller, uygun bir seçenek olabilir.