Kanser hücreleri uykuda kalarak kemoterapiden kurtulabilir
Weill'deki bilim adamlarının yaptığı yeni bir araştırmaya göre, kanser hücreleri, onları yok etmeyi amaçlayan agresif tedavilerin neden olduğu stresi atlatmalarını sağlayan bir tür "aktif kış uykusu" olan belirli yaşlanma türlerine benzerlik gösteren bir duruma girerek kemoterapiden kaçabilir. Cornell Medicine. Bu bulguların, yaşlanmayı engelleyebilecek ve kemoterapiyi daha etkili hale getirebilecek yeni ilaç kombinasyonları geliştirmeye yönelik etkileri vardır.
Amerikan Kanser Araştırma Derneği'nin bir dergisi olan Cancer Discovery'de 26 Ocak'ta yayınlanan bir çalışmada , araştırmacılar, bu biyolojik sürecin kanserlerin tedaviden sonra neden bu kadar sık tekrarlandığını açıklamaya yardımcı olabileceğini bildirdi. Araştırma, hastaların akut miyeloid lösemi (AML) tümörü örneklerinden yapılan hem organoid hem de fare modellerinde yapıldı. Bulgular ayrıca, tedavi ve relaps süresince toplanan AML hastalarından alınan örneklere bakılarak da doğrulandı.
Gebroe Ailesi Hematoloji ve Tıbbi Onkoloji Profesörü ve bir üyesi olan kıdemli yazar Dr. Weill Cornell Medicine'deki Sandra ve Edward Meyer Kanser Merkezi. "Bu alanda uzun zamandır devam eden bir soru, 'Neden tüm kanser hücrelerinden kurtulamıyorsunuz?' AML'ye ek olarak diğer birçok agresif kanser türü için de benzer bir soru sorulabilir. "
Yıllardır kanser araştırmacıları, tümörlerin kemoterapi ile tamamen yok edilmiş gibi göründükten sonra nasıl geri döndüklerini araştırdılar. Bir teori, bir tümör içindeki tüm hücrelerin genetik düzeyde aynı olmadığı için - tümör heterojenliği adı verilen bir durum - küçük bir hücre alt kümesinin tedaviye direnip yeniden büyümeye başlayabilmesidir. Başka bir teori, tümör kök hücreleri fikrini içerir - bir tümör içindeki bazı hücrelerin, kemoterapi verildikten sonra bir tümörü yeniden oluşturmalarına izin veren özel özelliklere sahip olduğu.
Yaşlanmanın dahil olduğu fikri bu diğer teorilerin yerini almaz. Dr. Melnick, aslında, bu diğer süreçleri açıklamak için yeni bir bakış açısı sağlayabilir dedi.
Araştırmada, araştırmacılar, AML hücrelerinin kemoterapiye maruz kaldıklarında, hücrelerin bir alt kümesinin bir hazırda bekletme veya yaşlanma durumuna geçtiğini ve aynı zamanda iltihaplanmaya çok benzeyen bir durumu varsaydığını buldular. Yaralanma geçirmiş ve yara iyileşmesini teşvik etmesi gereken hücrelere benziyorlardı - sağlığına kavuşturmak için bağışıklık hücrelerini işe alırken işlevlerinin çoğunu kapatıyorlardı.
Dr. Melnick, "Bu özellikler, embriyonik diyapoz denen bir durum olan beslenme yetersizliği nedeniyle büyümelerini geçici olarak durduran embriyoların geliştirilmesinde de yaygın olarak görülüyor" dedi. "Bu özel bir süreç değil, ancak tümörler bağlamında ortaya çıkan normal biyolojik aktivite."
Daha ileri araştırmalar, bu enflamatuar yaşlanma durumunun ATR adı verilen bir protein tarafından indüklendiğini ortaya çıkardı ve ATR'yi bloke etmenin, kanser hücrelerinin bu durumu benimsemesini önlemenin bir yolu olabileceğini düşündürdü. Araştırmacılar bu hipotezi laboratuvarda test ettiler ve kemoterapiden önce lösemi hücrelerine bir ATR inhibitörü vermenin yaşlanmaya girmelerini engellediğini ve böylece kemoterapinin tüm hücreleri öldürmesine izin verdiğini doğruladılar.
Önemlisi, diğer iki gruptan aynı anda yayınlanan araştırmalar, yaşlanmanın rolünün sadece AML için değil, aynı zamanda tekrarlayan meme kanseri, prostat kanseri ve gastrointestinal kanser vakaları için de önemli olduğunu bildirmiştir. Dr. Melnick, bu diğer çalışmalardan birine katkıda bulundu.
Dr. Melnick ve meslektaşları şimdi bu bulguları kliniğe çevirmenin bir yolunu bulmak için ATR inhibitörleri üreten şirketlerle çalışıyorlar. Bununla birlikte, çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır, çünkü ATR inhibitörlerinin ne zaman ve nasıl verilmesi gerektiğiyle ilgili birçok soru vardır.
"Zamanlama çok kritik olacak" dedi. "Bunu hastalarda çalışmadan önce laboratuvarda halletmemiz gereken çok şey var."
Dr. Melnick'in laboratuvarında eski bir doktora sonrası araştırmacı olan Dr. Cihangir Duy, çalışmanın ilk yazarıydı. Dr. Duy şu anda Philadelphia'daki Fox Chase Kanser Merkezi'nde kendi laboratuvarını yönetiyor.
