Melanom Hücreleri Üzerine Yapılan Bir Araştırma
Melanom gibi kanserleri tedavi etmek zordur, özellikle de tedavileri yenmek veya onlardan kaçınmak için çeşitli numaralara sahip oldukları için. Weizmann Bilim Enstitüsü'ndeki bilim adamları ve Amsterdam'daki Hollanda Kanser Enstitüsü ve Norveç Oslo Üniversitesi'ndeki araştırmacıların birleşik araştırma çabası, işlev görmelerini engelleyecek bağışıklık hücrelerini korumak için tümörlerin hayatta kalma savaşlarında tam olarak nasıl sırayla açlıktan öldüreceklerini gösteriyor..
Melanomlar için halihazırda uygulanan immünoterapiler, T hücreleri adı verilen bağışıklık hücrelerinin tümör hücrelerini tanımlamasını ve öldürmesini engelleyen engelleri ortadan kaldırarak çalışır. Son araştırmalar, melanomda başka bir engelleyicinin T hücrelerine yardımcı olabileceğini ileri sürdü - bu, kanser hücreleri tarafından aşırı üretilen IDO1 adlı bir enzimi durdurmak için. IDO1, bağışıklık tepkisini baskılayan triptofan parçalanma yan ürünlerini geride bırakarak, protein yapmak için gerekli olan temel bir amino asit olan triptofanı parçalar. Ancak IDO1 blokerleri klinik çalışmalarda başarılı olamadı ve bu da triptofana da ihtiyaç duyan kanser hücrelerinin bu kaynağı yok ettikten sonra nasıl işlev görebilecekleri dahil olmak üzere daha fazla bilgiye ihtiyaç duyulduğunu gösteriyor.
Weizmann Moleküler Hücre Biyolojisi Bölümü'nden Prof. Yardena Samuels grubu, Hollanda Kanser Enstitüsü'nden Prof. Reuven Agami laboratuvarı üyeleri de dahil olmak üzere araştırma ekibi; Weizmann Enstitüsü Moleküler Genetik Bölümü'nden Dr. Noam Stern-Ginossar; Dr. Yishai Levin ve grubu, Nancy ve Stephen Grand İsrail Ulusal Kişiselleştirilmiş Tıp Merkezi'nde Enstitü kampüsünde; ve Oslo Üniversitesi'nden Prof.Johanna Olweus grubu melanom hücrelerindeki eksik triptofanın gizemini araştırdı.
Agami ve ekibi, önceki araştırmalarında, normal hücrelerde, triptofan gibi bir amino asit eksik olduğunda, bunun protein üretim sürecinde bir tür tıkanıklığa neden olduğunu göstermişti. Ribozomlar - protein üretim birimleri - kodonlar olarak bilinen üç harfli "kelimeleri" yakalayıp genişleyen protein zincirine ekledikleri amino asitlere çevirerek, haberci RNA ( mRNA ) zincirinden aşağı doğru ilerler. Bir amino asit eksik olduğunda, ribozomlar bulunana kadar çalışmayı durdurur ve arkadan mRNA ipliğine çıkan ribozomlarda bir yığılmaya neden olur.
Ancak melanom hücrelerinde olan bu değildir. Grup, bazı ribozomların, eksik triptofanı kodlayan kodonları geçerek devam etmeyi başardığını buldu. Ne oluyordu?
Melanom ribozomlarının "çerçeve değiştirme" olarak bilinen bir hileye giriştiği ortaya çıktı. Yani, RNA zincirinde bir harf yukarı veya aşağı hareket ettiler. Ekonomik gen kodunda - sadece dört harfe dayanan - sonraki üçü farklı bir amino asidin adını yazdı ve ribozomlar, protein zincirlerini birleştirerek mRNA zincirinde devam etti. Elbette, sonraki kodon üçlülerinin çerçeveleri de değişti, böylece ortaya çıkan proteinler oldukça anormaldi. Kanser hücreleri daha sonra onları bağışıklık hücrelerinin anormal protein yapılarını alabileceği dış zarlarında sergilediler.
Bu tür çerçeve kayması daha önce virüslerde ve bakterilerde görülmüştü, ancak insan hücrelerinde görülmemişti. Önceki çalışmalar bu proteinleri gözden kaçırmıştı çünkü bunlar genetik mutasyonlardan ( melanomda yüzlerce var ) değil, üretim sürecindeki bir tür hesaplanmış hatadan kaynaklanıyordu. Laboratuvarı şu anda bu çerçeve değiştirmenin tam olarak nasıl başlatıldığını ve diğer kanserlerde olup olmadığını araştıran Agami, "mRNA çevirisindeki bu esneklik, kıtlık için acil bir program kullanarak tümör büyümesini ve agresif davranışı uyarabilir" diyor.
Samuels'in grubundan Dr. Osnat Bartok: "Tümörün mikro ortamında işler strese girdiğinde, protein üretimini etkileyebilir, bağışıklık hücrelerine zarar verebilir, ancak aynı zamanda bağışıklık hücrelerinin kanseri tanımlamak için ipuçlarına katkıda bulunabilir." Samuels ekliyor: "Bu bulgular, kanserle bağışıklık sistemi etkileşimleri ve bir tümörde karşılaşılan peyzajdaki bağışıklık hücreleri hakkındaki bilgilerimize katkıda bulunuyor. Hücre yüzeyinde kusurlu immün reaktif peptitlerin sunumunu düzenleyebileceğimiz ve terapötik olarak hedefleyebileceğimiz heyecan verici yollar öneriyorlar.. "
