Karaciğer yağını azaltmak ve fibrozu önlemek için tedavi mekanizmasına dair yeni bilgiler

   Massachusetts General Hospital'daki (MGH) araştırmacılar tarafından yönetilen bir ekip, kronik karaciğer hastalığının en yaygın şekli olan alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) için potansiyel bir tedavi geliştirme hedefinde önemli bir adım attı. Şu anda NAFLD için onaylanmış bir ilaç yok, ancak 20 Ağustos 2020'de JCI Insight dergisinde yayınlanan bir çalışmada , araştırmacılar, giderek yaygınlaşan bu sağlık tehdidinin olumsuz etkilerini iyileştirmek için umut verici bir tedavinin nasıl işe yarayabileceğini belirleyen bir genetik analiz yaptılar. .

   NAFLD, karaciğer yağının birikmesiyle başlayan ve fibroz olarak bilinen yara izini teşvik edebilen iltihaplanma aşamasını ayarlayabilen bir dizi koşul için bir şemsiye terimdir. Zamanla, fibroz potansiyel olarak ölümcül siroza ve hatta hepatoselüler karsinom (HCC) adı verilen bir karaciğer kanseri formuna ilerleyebilir. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yetişkinlerin yüzde 30 ila 40'ı NAYKH'ya sahiptir ve insidans artıyor gibi görünmektedir.

   Geçen yıl, MGH Metabolizma Birimi başkanı MD endokrinolog Steven Grinspoon liderliğindeki bir ekip, Lancet HIV'de, tesamorelin (Egrifta) ilacının karaciğer yağlanması ve fibrozis ilerlemesini azalttığını gösteren randomize kontrollü bir çalışma yayınladı. NAFLD için artan risk.

   Tesamorelin, HIV ile enfekte kişilerde aşırı karın yağını tedavi etmek için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır, ancak ilacın NAFLD'nin kritik özelliklerini nasıl iyileştirebileceği bilinmiyordu. Grinspoon ve ekibi, Harvard TH Chan Halk Sağlığı Okulu ve Geniş Enstitü'deki meslektaşlarının yanı sıra Ulusal Sağlık Enstitüleri'ndeki (NIH) işbirlikçilerle işbirliği içinde öğrenmeye karar verdi.

   Grinspoon ve meslektaşları, gen seti zenginleştirme analizi (GSEA) adı verilen bir teknik kullanarak, yarısı tesamorelin alırken, diğerleri aktif olmayan plasebo alan Lancet HIV çalışmasındaki katılımcılardan alınan karaciğer biyopsi örneklerini inceledi. GSEA, ilacın mitokondride - enerji metabolizmasında önemli bir rol oynayan hücrelerdeki "fırınlar"da yağ yakımıyla ilişkili bir dizi genin ifadesini arttırdığını ortaya koydu. Buna karşılık, temel oksidatif fosforilasyon genlerinin artan ekspresyonu, fibroz genlerinin ekspresyonunun azalmasıyla ilişkilendirildi. Grinspoon, "Artan oksidatif fosforilasyon, tesamorelin'in karaciğerdeki yağı azalttığı ve nihayetinde fibrozisin ilerlemesini önlediği kilit bir süreç olabilir" diyor.

   Dahası, çalışma, plaseboya kıyasla tesamorelin ile tedavi edilen hastalarda inflamasyonla ilişkili genlerin nispeten susturulduğunu veya aşağı regüle edildiğini ortaya koydu. Benzer şekilde, hücre onarımı ve hücre bölünmesi ile ilişkili genler de aşağı regüle edildi. Grinspoon, vücudun fibrozu teşvik eden kolajen birikintileri ile iltihaplanmaya aşırı tepki verebileceğini belirterek, "Bu muhtemelen faydalıdır" diye açıklıyor. Ayrıca, yüksek hücre bölünmesi oranı HCC riskini artırabilir. Tesamorelin'in karaciğer kanserini önleyip önlemediği bilinmemekle birlikte, HCC'nin olumlu prognozu ile ilişkili genler, ilaç verilen hastalarda yukarı regüle edildi.

   MGH grubu, hem HIV hem de HIV olmayan hastalarda tesamorelin ile ek çalışmalar yürütmektedir. Grinspoon, "Bu tedavi stratejisi, HIV olmayan hastalarda da karaciğerin ortamını olumlu yönde değiştirebilecek kritik NAFLD yolları üzerinde etkilere sahiptir" diyor.