Kemoterapinin kalbe zarar vermesi

   Yeni araştırmalar, yaygın kemoterapi ilacı doksorubisinin neden olduğu kalp hasarını önlemeye yardımcı olmak için ufukta bir müdahale olabileceğini öne sürüyor.

   Bilim adamları, birçok katı tümör türünü ve kan kanserini tedavi etmek için kullanılan bu kemo ilacının, bir ilacı kandan kalp hücrelerine taşımak için bir taşıyıcı görevi gören belirli bir protein türü üzerinde otostop yaparak kalp hücrelerine girebildiğini keşfettiler.

   Araştırmacılar, kemoterapiden önce başka bir anti-kanser ilacı tanıtarak, taşıyıcı proteini bloke ederek doksorubisinin bu kalp hücrelerine verilmesini etkili bir şekilde durdurmayı başardılar. Bu ilave ilaç, nilotinib'in daha önce diğer ilgili taşıma proteinlerinin aktivasyonunu inhibe ettiği bulunmuştur.

   Mevcut bulgular, hücre kültürleri ve farelerdeki laboratuar deneylerine dayanmaktadır. Araştırmacılar, daha sonra 2021'de ilaç müdahalesi için insan denemeleri tasarlamaya başlama umuduyla çalışmalarına devam ediyor.

   Ohio Eyalet Üniversitesi'nden Aralık ayında doktora derecesi ile mezun olan ilk yazar Kevin Huang, "Klinikte kullanmak istediğimiz önerilen müdahale stratejisi, doksorubisinin kalbe erişimini kısıtlamak için bir kemoterapi tedavisinden önce nilotinib vermek olacaktır" dedi. farmasötik bilimlerde. "Bu müdahale stratejisinin işe yarayabileceğine dair oldukça sağlam klinik öncesi kanıtlarımız var."

Çalışma bugün (25 Ocak 2021) Proceedings of the National Academy of Sciences'da yayınlandı .

   Doksorubisin, hastaların ciddi kalp problemleri riskini artırma potansiyeli ile uzun zamandır biliniyor, semptomlar bazen kemoterapiden on yıllar sonra su yüzüne çıkıyor, ancak mekanizmalar bir muamma. Risk, doza bağlıdır - bir hasta ne kadar çok doz alırsa, kalp yetmezliği riski o kadar yüksek olur ki bu, konjestif kalp yetmezliğinin ayırt edici bir belirtisi olan, aritmi ve her kasılmada pompalanan kanda bir azalmayı içerir.

   Huang, kıdemli araştırma yazarları Shuiying Hu ve Alex Sparreboom'un laboratuarında, eczacılık ve farmakoloji fakülteleri ve Ohio Eyaleti Kapsamlı Kanser Merkezi'nin Çeviri Terapötik programı üyelerinde çalıştı. Kemoyla ilişkili sinir ağrısını önlemek için farklı taşıma proteinlerini hedefleyen bu araştırma ve diğer çalışmalar da Huang'ın tezinin bir parçasıydı.

    "Laboratuvarımız, ilaçların doğal veya kendiliğinden istedikleri herhangi bir hücreye yayılmadığı inancı üzerine çalışıyor. Belirli hücrelerde bulunan, iç veya dış bileşiklerin hücreye hareketini kolaylaştıracak özel protein kanalları olduğunu varsayıyoruz," Huang dedi.

   Ekip, bu çalışma için vücudun geri kalanına kan pompalayan kalp kasılmalarının arkasındaki kası oluşturan hücreler olan kardiyomiyositlere odaklandı. Araştırmacılar, doksorubisin ile tedavi edilen iki grup kanser hastasının bağışladığı deri hücrelerinden yeniden programlanan kardiyomiyositleri inceledi - bazıları kemoterapiden sonra kardiyak disfonksiyon geçirdi ve diğerleri yoktu.

   Bilim adamları, OCT3 adı verilen söz konusu taşıma proteininin üretiminden sorumlu genin, doksorubisin tedavisinden sonra kalp sorunları yaşayan kanser hastalarından elde edilen hücrelerde yüksek oranda ifade edildiğini buldular.

   Huang, "Doksorubisinin bu protein kanalı OCT3 yoluyla taşındığını göstermek için fare modelleri ve tasarlanmış hücre modelleri kullandık" dedi. "Daha sonra ileriye dönük olarak bunun ne anlama geldiğini terapi perspektifinden inceledik."

   Araştırmacılar, OCT3 geninden yoksun genetik olarak değiştirilmiş farelerin doksorubisin aldıktan sonra kalp hasarından korunduğunu bulduklarında, OCT3'ü bloke etmek hedef haline geldi. Daha ileri çalışmalar, OCT3'ü inhibe etmenin, doksorubisinin kansere karşı etkinliğine müdahale etmediğini gösterdi.

   Hu ve Sparreboom, birçok hücre fonksiyonuyla ilgili spesifik enzimleri bloke eden tirozin kinaz inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfında uzmanlaşmıştır. Kronik bir miyeloid lösemi ilacı olan Nilotinib, OCT3 üzerinde de etkili olduğu bilinen bir tirozin kinaz inhibitörüdür.

   Ek deneyler, doksorubisin almadan önce nilotinib ile önceden tedavi edilen farelerde kalp fonksiyonunun korunduğunu ve ön tedavinin doksorubisinin kanser hücrelerini öldürme yeteneğini etkilemediğini gösterdi.

   Araştırmacılar, insanlarda önerilen ilaç müdahalesinin iki bileşeninin güvenliğini test eden bir Faz 1 klinik denemesini başlatmadan önce ek destekleyici kanıt toplamayı planlıyor: OCT3 taşıyıcı proteinin işlevini bloke etmek ve doksorubisin ile tedavi edilen hastalarda OCT3'ü inhibe etmenin bu hastaları koruduğunu göstermek. Kemoterapi kaynaklı yaralanmalardan kalpler.