Yaşlanma karşıtı aşı farelerde umut vaat ediyor - insanlarda işe yarayacak mı?

    Deneysel bir aşı, farelerin vücutlarındaki yaşlanan hücreleri başarıyla yok ederek kemirgenlerin yaşam sürelerini uzatmaya ve yaşa bağlı bazı hastalık belirtilerini tersine çevirmeye yardımcı oldu. Araştırmacılar, deneyin insanlar için benzer bir aşıya giden yolda bir adım olduğunu söylüyor , ancak gerçekten işe yarayabilir mi? 

Yaşlanma karşıtı aşı

   Biyokimya, moleküler biyoloji ve biyofizik profesörü ve aynı zamanda Yaşlanma ve Metabolizma Biyolojisi Enstitüsü'nün müdür yardımcısı olan Paul Robbins, "Verilerin son derece güçlü olduğunu düşünüyorum… Bence bu gerçekten iyi bir ilke kanıtı" dedi. Minnesota Üniversitesi, fare çalışmasından söz etti. Teoride, aynı yaklaşım insanlarda da işe yarayacaktır. Ancak araştırmaya dahil olmayan Robbins, WordsSideKick.com'a verdiği demeçte, büyük soru, bu aşının insanlarda güvenli olup olmayacağıdır. Bunu anlamak için, araştırmacıların insan olmayan primatlar da dahil olmak üzere hayvanlar üzerinde ek çalışmalar ve insan hastalarda kapsamlı güvenlik denemeleri yapması gerekecek. 

   Yeni aşı, Ulusal Yaşlanma Enstitüsü'ne (NIA) göre, hasar veya stres nedeniyle çoğalmayı durduran, ancak gerektiği zaman ölmeyen hücreler olan yaşlanmış hücreleri hedef alıyor . Bu hücreler yaşlandıkça birikir, çünkü bağışıklık sistemibu hücreleri vücuttan temizlemede daha az etkili olur. Yaşlanmış hücreler, iltihabı tetikleyen ve böylece yakındaki sağlıklı hücrelere zarar veren bileşikleri serbest bırakır . Ve kanıtlar, yaşlanan hücrelerin bu birikiminin kanser , Alzheimer ve arterlerde plak biriktiği bir hastalık olan ateroskleroz da dahil olmak üzere yaşa bağlı bir dizi hastalığa katkıda bulunduğunu göstermektedir. 

   Son on yıldır bilim adamları, "senolitik terapiler" veya yaşlanan hücreleri vücuttan temizleyebilen ilaçlar geliştirmek için çalışıyorlar. Bu ilaçların bazıları iltihabı azalttı, yaşa bağlı hastalıkların başlamasını geciktirdi ve kemirgenlerin ömrünü uzattı. Robbins, bu ilaçların birkaç düzine insan hastalarda klinik denemelere girdiğini söyledi. 

 Aşı insanlarda işe yarayacak mı?

   Robbins, yaşlanan hücreleri hedeflemek için ilaçlar yerine bir aşı kullanmanın potansiyel faydasının, insanlara örneğin 50 yaşında vurulabilmesi ve ilk etapta yaşlanan hücrelerin birikmesinden kaçınması olduğunu söyledi. Aşılanmış bir kişinin bağışıklık sistemi, yaşlanmış hücreleri aramak ve onları gördükleri anda yok etmek üzere eğitilir; Buna karşılık, senolitik ilaçlar alan birinin, her tedaviden sonra yaşlanan hücreler yeniden birikeceğinden, onları tekrar tekrar alması gerekeceğini söyledi.

   Senolitik aşılarını geliştirmek için araştırmacılar, yaşlanan hücreler üzerinde belirli bir hedef veya "antijen" seçtiler - bağışıklık sisteminin hedeflemesi için bir tür hedef tahtası. Juntendo Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde profesör ve Tokyo'daki Juntendo Üniversite Hastanesi'nde kardiyovasküler tıp direktörü olan kıdemli yazar Dr. Tohru Minamino, Live'a verdiği demeçte, vücudun her yerindeki hücreler yaşlanabildiğinden, farklı yaşlanan hücreler birbirinden farklı görünüyor. Bir e-postada bilim. 

   Bu kavram kanıtı çalışmasında, ekip yalnızca bir hücre tipine odaklandı: arterlerin , damarların ve kılcal damarların içini kaplayan yaşlanmış vasküler endotelyal hücreler . Hangi proteinlerin aşıları için iyi bir hedef olacağını görmek için bu hücrelerin yüzeylerinde hangi proteinlerin büyük miktarlarda göründüğünü analiz ettiler. 

   Aging dergisinde 2011 yılında yayınlanan bir rapora göre, tanımlanan proteinlerden, bazı dokularda yaşla birlikte biriktiği ve çeşitli hastalıklara katkıda bulunduğu görülen "glikoprotein nonmetastatik melanom protein B" (GPNMB) adlı bir protein seçtiler . Steroids dergisinde 2018 yılında yayınlanan bir rapora göre , aynı protein melanomlar da dahil olmak üzere belirli kanser hücre türlerinde de bolca görülüyor . 

   Ekip, kendi çalışmalarında, aterosklerozlu insan hastalardan alınan doku örneklerini inceledi ve vasküler endotel hücrelerinin, hastalığı olmayanların hücrelerinden çok daha fazla GPNMB taşıdığını buldu. Klinik Kimya ve Laboratuvar Tıbbı dergisindeki 2020 tarihli bir rapora göre, kanıtlar yaşlanan hücreler tarafından yayılan moleküllerin aterosklerozda plak oluşumuna doğrudan katkıda bulunduğunu göstermektedir ; Ekip bunu akılda tutarak, GPNMB-ağır hücrelerin vücuttan atılmasının bu plakların yoğunluğunu azaltmaya yardımcı olup olmayacağını görmek istedi.

   Bu fikri test etmek için ekip, bir fare ateroskleroz modeli kullandı ve ardından genetik modifikasyon kullanarak kemirgenlerden GPNMB-pozitif hücreleri çıkardı . Hücreleri çıkardıktan sonra, farelerin arterlerindeki plak miktarının hızla azaldığını buldular. Bu bulgular ekibi, GPNMB'yi senolitik aşılarının hedefi yapmaya ikna etti.

   Ekip, daha uzun bir protein dizisinin kısa bölümlerini hedefleyen bir aşı türü olan bir peptit aşısını özel olarak yarattı. Farelere enjekte edildikten sonra aşı, bağışıklık sisteminin GPNMB proteininin bölümlerine karşı antikorlaroluşturmasını sağladı; bu antikorlar proteine ​​kilitlendi ve bağlı hücreleri yok edilmek üzere etiketledi. GPNMB-pozitif hücreler, arteriyel plaklar ve enflamatuar moleküller, aşı verilen farelerde, plasebo aşısı verilen farelere kıyasla önemli ölçüde azaldı. Ayrıca, aşılanmış farelerde yaşlanmanın spesifik moleküler belirteçlerinin kontrollere kıyasla azaldığını buldular.

Aşı farelerde umut vaat ediyor

  Aşının genel yaşlanma belirtileri üzerinde herhangi bir etki gösterip göstermediğini görmek için ekip, bir yaşından biraz daha büyük olan orta yaşlı fareleri aşıladı ve ardından çevikliklerini yaklaşık 1,5 yaşında test etti. Ekip, plasebo aşısı verilen farelerin yaşlılıklarında daha az sıklıkta ve daha yavaş hareket ettiğini, ancak aşı verilen farelerin çok daha çevik kaldığını buldu. Dahası, üçüncü bir deneyde ekip, aşı verilen farelerin, plasebo verilen farelerden biraz daha uzun yaşadığını ve aşının ömrünü bir şekilde uzatabileceğini ima etti.

   Robbins, ekibin aşılanmış farelerinde herhangi bir yan etki fark etmediğini ve bunun biraz şaşırtıcı olduğunu söyledi. GPNMB proteini sadece yaşlanan hücrelerde değil, çeşitli hücrelerde bulunabildiğinden, hedef dışı bazı etkiler beklenebilir. Genel olarak, "Yaşlı hücrelere özgü bir antijen olacağını hiç sanmıyorum", bu nedenle aşının bağışıklık sistemini istemeden sağlıklı hücrelere gönderebileceği endişesi her zaman olacaktır, dedi. Araştırmacılar, aşılarını insan denemelerine doğru ilerletirken bu tür etkilere dikkat etmek zorunda kalacaklar.

   Minamino, yeni aşıyı insan denemelerine taşımanın yanı sıra, ekibin bağışıklık sistemi tarafından hedef alınabilecek farklı yüzey proteinlerine sahip olabilecek farklı yaşlanan hücre türlerini hedef alan ek aşılar geliştirmeyi planladığını söyledi. Ancak önce ekibin bu proteinleri tanımlaması ve ardından bunlara uygun aşıları formüle etmesi gerekeceğini söyledi.

   Robbins, "Bu noktada, yaşlanma karşıtı tedavilerde ve aşılarda hangi yaşlanan hücre alt tipini hedef almamız gerektiğini bilmiyoruz" dedi. Yaşlanan hücrenin bir alt tipi, diğerinden daha fazla soruna neden olabilir, ancak bu noktada, bilmiyoruz. Bununla birlikte, bunu çözmeyi amaçlayan " Hücresel Yaşlanma Ağı " (SenNet) adlı yeni bir    Ulusal Sağlık Enstitüleri hibesi var . Alanın amacı, uzun vadede, yaşlanmanın birçok yönünü tek seferde karşılayabilecek bir senolitik aşı veya ilaç geliştirmek olduğunu söyledi.